不料药物研制不但没有复活妻子，充满反而造成研究所内病毒肆虐。
直到有一天，画笔乔恩带加菲去宠物医院时，受美女兽医所托领养了小狗欧弟，加菲的生活彻底改变。中字阿卜四出寻找欧弟未果
唯一的收获是，充满他跟99号特工（安妮•海瑟薇AnneHathaway饰）结成了搭档，后者是唯一不怕身份曝光的特工。此后，画笔这对欢喜冤家又接连遇到一系列令人啼笑皆非的困境……。不过，中字近期天控局总部却遭受了突发性袭击，导致特工们都有被身份曝光的危险。
冷战结束后，充满天控局面临被解散的危险，但是这个美国最大的特务机关，依旧担负着重要的使命。他们在飞机上遇到了一个疑似的恐怖分子，画笔但是当他们出手时，却意外陷入了对方的圈套。
其中也包括强壮如牛、中字身手不凡的23号特工（道恩•强森DwayneJohnson饰）。
于是，充满他积极参与了对付盖不达的行动，不过之前的两次演习都被他搞砸了。然而再次偶到玫瑰仙子之时，画笔清一色却发现有一份爱早已在自己的心头生根发芽……本片借经典影片《月光宝盒》之东风，画笔58位明星倾情加盟，并重新演绎近年来多部影片中的精彩片段，笑果非比寻常。
在穿越的日子里，中字玫瑰仙子对于拔剑出鞘的清一色百般示爱，中字而一心想重新踏上穿越时空之路的清一色却对玫瑰仙子只是假意奉承，在利用玫瑰仙子从曹操（郭德纲饰）手里夺回越光宝盒之后，他毅然弃玫瑰仙子于不顾，独自回到曾经。个性莽撞的玫瑰仙子（孙俪饰）渴望能够像紫霞仙子一样找到一世珍爱，充满于是从日月神灯前盗取那把曾见证旷古爱恋的紫青宝剑来到凡间，充满希望找到能拔剑出鞘的真命天子
他们的调查将把他们一边带向巴黎及其雇主工会，画笔另一边带向郊区的博比尼及其非法勾当。来来回回，中字在环城公路的另一边。
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